Medicamentos contra câncer derivados da Framboesa
Um gel à base de framboesa pode
oferecer um meio de impedir que as lesões orais se transformem em uma forma de
câncer particularmente perigosa e desfigurante. E novos estudos mostram
que a prevenção do câncer pode vir em forma bebível: extrato de chá verde, um
poderoso antioxidante, mostra eficácia contra o câncer colorretal; e uma
nova bebida rica em baga, feita a partir de uma combinação de antioxidantes conhecidos,
pode prevenir ou retardar o crescimento do câncer de próstata.
Ou seja, de acordo com pesquisas apresentadas na Conferência Internacional Anual da
Associação Americana de Pesquisa do Câncer sobre Fronteiras em Pesquisa de Prevenção
de Câncer, realizada em Filadélfia, Pensilvânia.
Gel de framboesa preto aplicada topicamente
aplicado em tumores pré-malignos orais
O carcinoma de células escamosas orais é um câncer mortal que, mesmo
quando tratado com sucesso, geralmente deixa pacientes permanentemente
desfigurados. Além da cirurgia radical, existem poucos tratamentos
conhecidos. Pesquisadores da Universidade Estadual de Ohio, no entanto,
relatam um teste de Fase I / II que demonstra que um gel feito de framboesas pretas
mostra promessa na prevenção ou desaceleração da transformação maligna de
lesões orais pré-cancerosas.
"As framboesas pretas estão cheias de antocianinas, potentes
antioxidantes que dão aos frutos sua cor rica e escura, e nossas descobertas
mostram que esses compostos têm um papel na silenciamento de células
cancerosas", disse Susan Mallery, DDS, Ph.D., professora do Departamento
de Cirurgia Maxilo-Facial Oral e Patologia na Faculdade de Odontologia da
Universidade Estadual de Ohio. "Este gel parece ser um meio válido de
fornecer antocianinas e outros compostos preventivos de câncer diretamente às
células pré-cancerosas, uma vez que retardou ou reduziu a progressão da lesão
em cerca de dois terços dos participantes do estudo".
De acordo com as estatísticas da Sociedade Americana do Câncer, o câncer
bucal é um dos mais mortíferos de todos os cânceres, com cerca de 35 mil novos
casos por ano nos Estados Unidos e 7.500 mortes por ano. Esses tipos de
câncer geralmente começam como lesões pequenas, muitas vezes despercebidas,
dentro da boca. "Mais de um terço das lesões orais pré-cancerosas não
tratadas sofrerão transformação maligna em câncer de células escamosas, mas não
temos a capacidade de prever quais lesões irão progredir", disse Mallery.
O estudo financiado pelo Instituto Nacional do Câncer incluiu 30
participantes, 20 dos quais apresentaram lesões pré-cancerosas identificáveis
e 10 controles normais. Cada um dos participantes foi instruído para
secar suavemente os locais de lesão (ou um local de controle pré-selecionado
para os participantes normais) e esfregar o gel na área quatro vezes ao dia,
uma vez após cada refeição e à hora de dormir.
Após seis semanas, cerca de 35 por cento das lesões dos participantes do
ensaio mostraram melhora no diagnóstico microscópico, enquanto outros 45 por
cento mostraram que suas lesões se estabilizaram. Cerca de 20% mostraram
um aumento no diagnóstico microscópico lesional. Importante, nenhum dos
participantes experimentou efeitos colaterais do gel.
"O teste foi projetado para testar a segurança do gel e detectar
qualquer possível toxicidade, mas o próximo passo óbvio é um estudo de fase II
multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo", disse
Mallery. "Tal estudo nos permitiria determinar que as framboesas pretas
são o fator ativo e não apenas a base do gel ou o ato de secar e esfregar as
lesões".
Os pesquisadores também coletaram amostras de células dos locais de
lesão de cada participante antes e após o tratamento, a fim de estudar a
genética e a biologia das lesões. A maioria dos pacientes com lesões
pré-cancerosas no início do estudo apresentou níveis elevados de COX-2 e iNOS,
duas proteínas estreitamente correlacionadas com inflamação e progressão
maligna. Após o tratamento, Mallery diz, os níveis dessas proteínas nas
células epiteliais lesionais tratadas diminuíram drasticamente.
Mallery e seus colegas também examinaram amostras para três genes
supressores de tumor, a fim de determinar o que os pesquisadores chamam de
"perda de heterozigosidade", independentemente de uma célula
cancerígena perder uma das duas cópias do gene. Essa perda aumenta
consideravelmente as chances de uma célula perder o benefício dos genes
supressores de tumores devido a uma segunda mutação ou evento de silenciamento
de genes. Após o julgamento, os pesquisadores observaram que muitas lesões
voltaram ao normal, mantendo ambas as cópias de cada gene supressor de
tumor. "Nós especulamos que os compostos quimiopreventivos em
framboesas pretas ajudam na modulação do crescimento celular, promovendo a
morte celular programada ou a diferenciação terminal, dois mecanismos que
ajudam as células pré-cancerosas" reeducadas ", disse Mallery.
"O câncer bucal é uma doença debilitante e há uma necessidade
desesperada de detecção precoce e tratamento de lesões pré-cancerosas",
disse Mallery. "Enquanto a triagem pode ajudar a detectar a doença
precocemente - e as taxas de sobrevivência são definitivamente melhoradas, mais
cedo a doença é pego - muitas dessas lesões pré-cancerosas se repetem, apesar
da remoção cirúrgica completa. Atualmente, não há tratamentos quimiopreventivos
efetivos que poderiam ser úteis como adjuntos ou abordagens alternativas para a
cirurgia ".
De acordo com Mallery, o desenvolvimento de framboesas pretas como
potenciais lutadores contra o câncer é o resultado de décadas de pesquisa sobre
a identificação de compostos quimiopreventivos derivados
naturalmente pelo pesquisador do estado de Ohio, Gary D. Stoner, Ph.D.,
professor emérito no Ohio State University's College de Medicina e Saúde
Pública. Estudos clínicos decorrentes de sua pesquisa estão atualmente em
andamento para o câncer bucal, esofágico e colorretal.
O gel parece enganosamente como a geleia de framboesa negra, mas
certamente não gosto de algo que você gostaria de espalhar no brinde, diz Mallery. O
gel bioadesivo, que contém 10 por cento de framboesas pretas liofilizadas, está
desprovido de muitos dos açúcares saborosos encontrados nas bagas nativas.
O gel de framboesa preto foi fabricado pela fábrica da Good
Manufacturing Production (GMP) da Universidade de Kentucky. A NanoMed
Pharmaceuticals está em parceria com os pesquisadores da OSU Mallery, Stoner e
Peter E. Larsen DDS e Russell J. Mumper, Ph.D., da Universidade da Carolina do
Norte, no desenvolvimento de produtos.
Efeitos de supressão de um cocktail fito químico no
crescimento do câncer de próstata in vitro e in vivo
Uma bebida nutritiva comercialmente disponível reduz o crescimento de
tumores em um modelo de câncer de próstata humano em 25 por cento em duas
semanas, de acordo com pesquisadores da Universidade de Sydney. A bebida,
Blueberry Punch, é uma mistura de produtos químicos à base de plantas - fito
químicos - conhecidos por ter propriedades anticancerígenas.
Em particular, o Blueberry Punch consiste em uma combinação de concentrados
de frutas (mirtilos, uvas vermelhas, framboesas e sabugueiros), extratos de uva
e extrato de pele, extratos de pele cítrica, extracto de chá verde (EGCG),
extratos de azeitona e celulose, estragão e açafrão e gengibre.
"Nós realizamos estudos de eficácia em componentes individuais do
Blueberry Punch, como curcumin, resveratrol e EGCG, no mesmo ambiente de
laboratório e achamos isso efetivo na supressão do crescimento celular em
cultura", disse Jas Singh, Ph.D., pesquisador em a Universidade de Sydney.
"Embora os fito químicos individuais tenham sucesso na matança de
células cancerígenas, argumentamos que os efeitos sinérgicos ou aditivos
provavelmente serão alcançados quando forem combinados".
Singh e seus colegas estudaram o efeito da bebida em ambas as culturas
de células cancerígenas e em modelos de ratos que imitam câncer de próstata
humano. Após 72 horas de exposição a concentrações crescentes de Blueberry
Punch, as células de câncer de próstata mostraram uma redução dose-dependente
em tamanho e viabilidade quando comparadas com células não tratadas, diz
Singh. Depois de alimentar os ratos com uma solução de 10 por cento do
soco durante duas semanas, os tumores nos ratos de teste foram 25 por cento
menores que os encontrados em ratos que bebiam apenas água da torneira.
Como o Blueberry Punch é uma combinação de vários ingredientes, ele
poderia ter múltiplos mecanismos de ação, diz Singh. "Com base em
nossos achados iniciais, os mecanismos incluem, pelo menos, a inibição das vias
relacionadas à inflamação, que é semelhante à ação de anti-inflamatórios não
esteroides e a inibição da ciclina D1, que é semelhante ao chá verde
ação."
Com base nesses resultados, os pesquisadores acreditam que o Blueberry
Punch está pronto para testes de câncer de próstata humano. Como o
Blueberry Punch é um produto alimentar em vez de uma droga, é improvável que
tenha reações adversas ou efeitos colaterais assumindo que o indivíduo é
tolerante a todos os ingredientes, diz Singh. "A evidência que
fornecemos sugere que este produto pode ser terapêutico, embora exija validação
clínica", disse Singh.
O estudo foi parcialmente financiado pelos fabricantes de Blueberry
Punch, Dr. Red Nutraceuticals, uma empresa localizada perto de Brisbane,
Austrália, mas os experimentos foram projetados e realizados de forma
independente na Universidade de Sydney.
Inibição da tumorigénese colorrectal em ratos
tratados com azoxetano (AOM) por polifenóis de chá verde
Elucidando a década de estudos contraditórios dos benefícios do cânhamo
no combate ao câncer, pesquisadores da Rutgers University demonstraram de forma
conclusiva que uma preparação de polifenóis de chá verde padronizada pode
prevenir o crescimento de tumores colorretais em um modelo de câncer colorretal
humano.
Os resultados de estudos anteriores que utilizam diferentes
constituintes de chá neste modelo particular de câncer de ratos, que se pensa
que imitam de perto o câncer humano, foram inconsistentes. Os
pesquisadores acreditam que suas descobertas vão abrir caminho para ensaios
clínicos com polifenóis de chá verde em seres humanos.
"Nossas descobertas mostram que os ratos alimentados com uma dieta
contendo Polyphenon E, uma preparação padronizada de polifenóis de chá verde,
têm menos de metade da probabilidade de desenvolver câncer de colón",
disse Hang Xiao, Ph.D., pesquisador associado do Departamento de Biologia
Química em Escola de Farmácia Ernest Mario da Universidade Rutgers.
De acordo com Xiao, esses resultados são consistentes com os resultados
publicados anteriormente pelo investigador principal do projeto, CS Yang,
Ph.D., professor e presidente do Departamento de Biologia Química da Rutgers,
que mostrou que o consumo de chá verde estava associado ao câncer de colón
inferior taxas em Xangai, China.
Xiao e seus colegas trataram dois grupos de camundongos com azoximetano
(AOM), um agente amplamente utilizado que mostrou gerar em tumores colorretais
de ratos que compartilham muitas características com câncer colorretal em seres
humanos, diz Xiao. Eles então dividiram os ratos em dois grupos, cada um
alimentado com uma dieta rica em gordura, que os pesquisadores acreditam muito
parecido com uma dieta ocidental; metade recebeu uma solução de 0,24 por
cento de polifenona E. De acordo com Xiao, o extrato de chá verde contém quatro
polifenóis principais, a maioria dos quais (cerca de 65 por cento) é EGCG,
considerado o principal ingrediente ativo.
"Quando você conta o consumo de calorias, 0,24 por cento de
polifenônio E na dieta deu aos ratos experimentais o equivalente a cerca de
quatro a seis xícaras de chá por dia", disse Xiao. "Embora eu
não consiga fazer recomendações sobre o quanto as pessoas do chá verde devem
beber diariamente, não é incomum que alguns bebam tanto chá".
Após 34 semanas, os ratos que receberam Polyphenon E desenvolveram 55
por cento menos tumores em comparação com os ratos de controle que não
receberam Polyphenon E. Além disso, os tumores foram 45 por cento menores em
ratos tratados com extrato de chá verde. A análise histopatológica por seu
colega, Xinpei Hao, Ph.D., também mostrou que o grupo de tratamento apresentou
incidência significativamente menor e número de tumores de cólon
malignos. Os pesquisadores também podem detectar polifenóis do chá verde
no plasma sanguíneo, bem como a mucosa colorretal dos ratos que receberam o
extrato.
Enquanto isso, os ratos de teste pesavam cerca de cinco por cento menos
do que as suas homólogas do grupo de controle, um resultado que Xiao atribui à
capacidade dos polifenóis do chá verde para bloquear a absorção de lipídios no
corpo, que os pesquisadores já haviam demonstrado em um modelo de obesidade no
rato.
Fonte:
fornecidos pela American Association for Cancer
